Лонгидаза, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 3000МЕ, флаконы 20мг, 5 шт

 Характеристика  


Форма выпуска, состав
Лиофилизат Лонгидаза для приготовления раствора для инъекций в виде пористой гигроскопичной массы белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
1 фл.:
- лонгидаза® (конъюгат гиалуронидазы с сополимером N-оксида 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиний бромида) 1500 МЕ или 3000 МЕ
Вспомогательные вещества: маннитол (до 20 мг).



 Фармгруппа  


Ферментное средство.



 Фармдействие  


Препарат с протеолитической активностью.
Лонгидаза® представляет собой конъюгат протеолитического фермента гиалуронидаза с высокомолекулярным носителем из группы производных N-оксида поли-1.4-этиленпиперазина. Лонгидаза® обладает всем спектром фармакологических свойств, присущих лекарственным средствам с гиалуронидазной активностью. Специфическим субстратом гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат) - "цементирующее" вещество соединительной ткани. В результате гидролиза (деполимеризации) уменьшается вязкость гликозаминогликанов, способность связывать воду и ионы металлов. Как следствие, увеличивается проницаемость тканей, улучшается их трофика, уменьшаются отеки, рассасываются гематомы, повышается эластичность рубцово-измененных участков, устраняются контрактуры и спайки, увеличивается подвижность суставов. Эффект наиболее выражен в начальных стадиях патологического процесса.
Клинический эффект препарата Лонгидаза® значительно выше, чем эффект нативной гиалуронидазы. Конъюгация повышает устойчивость фермента к действию температуры и ингибиторов, увеличивает его активность и приводит к пролонгированию действия. Ферментативная активность препарата Лонгидаза® сохраняется при нагревании 37°С в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В препарате Лонгидаза® сохраняются и фармакологические свойства носителя, обладающего хелатирующей, антиоксидантной, противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. Лонгидаза® способна связывать освобождающиеся при гидролизе гликозаминогликанов ионы железа - активаторы свободно-радикальных реакций, ингибиторы гиалуронидазы и стимуляторы синтеза коллагена, и тем самым подавлять обратную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани. Политропные свойства препарата Лонгидаза® реализуются в выраженном противофиброзном действии, экспериментально доказанном биохимическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями на модели пневмофиброза.
Препарат Лонгидаза® регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкин-1 и ФНОα), способен ослаблять течение острой фазы воспаления, повышать гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции. Указанные свойства позволяют применять препарат Лонгидаза® во время или после хирургического лечения с целью профилактики грубого рубцевания и спаечного процесса. Применение препарата Лонгидаза® в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса: не замедляет восстановления костной ткани.
Лонгидаза® при совместном п/к или в/м введении увеличивает всасывание препаратов, ускоряет обезболивание при введении местных анестетиков. Лонгидаза® относится к практически нетоксическим соединениям, не нарушает нормального функционирования иммунной системы, не оказывает влияния на репродуктивную функцию самцов и самок крыс, на пре- и постнатальное развитие потомства, не обладает мутагенным и канцерогенным действием. Экспериментально доказано, что в препарате Лонгидаза® снижены раздражающие и аллергизирующие свойства фермента гиалуронидаза. В терапевтических дозах Лонгидаза® хорошо переносится пациентами.



 Фармакокинетика  


Всасывание и распределение
При парентеральном введении препарат быстро всасывается в системный кровоток из места инъекции, при этом Cmax достигается через 20-25 мин. Характеризуется высокой скоростью распределения, период полураспределения составляет около 30 мин. Проникает во все органы и ткани (в т.ч. через ГЭБ и гемато-офтальмический барьер). Не кумулирует.
Кажущийся Vd - 0.43 л/кг. Конъюгация не снижает высокой биодоступности фермента - биодоступность не менее 90%.
Метаболизм и выведение
В организме гиалуронидаза подвергается гидролизу и выводится преимущественно почками. Носитель метаболизируется до низкомолекулярных соединений (олигомеров), которые выводятся преимущественно почками в две фазы. В течение первых суток через почки выводится 45-50%, через кишечник - не более 3 %. Далее скорость выведения замедляется, к 4-5 суткам препарат выводится полностью. T1/2 при в/м введении около 36 ч, при п/к введении - около 45 ч.



 Показания  


Препарат Лонгидаза назначают взрослым в составе комплексной терапии для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани.
В гинекологии:
— лечение и профилактика спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов, в т.ч. трубно-перитонеальном бесплодии, внутриматочных синехиях, хроническом эндометрите.
В урологии:
— лечение хронического простатита;
— лечение интерстициального цистита.
В хирургии:
— лечение и профилактика спаечного процесса после оперативных вмешательств на органах брюшной полости;
— гипертрофические рубцы после травм, ожогов, операций, пиодермии;
— длительно незаживающие раны.
В дерматовенерологии и косметологии:
— лечение ограниченной склеродермии;
— лечение келоидных, гипертрофических, формирующихся рубцов после пиодермии, травм, ожогов, операций.
В пульмонологии и фтизиатрии:
— лечение пневмосклероза, фиброзирующего альвеолита;
— лечение туберкулеза (кавернознофиброзный, инфильтративный, туберкулема).
В ортопедии:
— лечение контрактуры суставов, артрозов, анкилозирующего спондилоартрита, гематом.
Для увеличения биодоступности:
— при совместном введении антибактериальных препаратов в урологии, гинекологии, хирургии, дерматовенерологии, пульмонологии, для усиления действия местных анестетиков.



 Категория действия на плод  


Не следует применять препарат Лонгидаза® при беременности и в период грудного вскармливания.



 Противопоказания  


— острые инфекционные заболевания;
— легочное кровотечение и кровохарканье;
— свежее кровоизлияние в стекловидное тело;
— злокачественные новообразования;
— почечная недостаточность;
— возраст до 18 лет (результаты клинических исследований отсутствуют);
— повышенная чувствительность к препаратам на основе гиалуронидазы.
С осторожностью:
Не следует вводить препарат Лонгидаза® в зону острого инфекционного воспаления из-за опасности распространения локализованной инфекции.
При хронической почечной недостаточности применяют не чаще 1 раза в неделю.
При развитии аллергической реакции следует прервать применение препарата Лонгидаза®.
Перед началом лечения пациент должен информировать врача о всех принимаемых лекарственных препаратах.



 Дозирование  


Лонгидаза® применяется п/к (вблизи места поражения или под рубцово-измененные ткани) или в/м в дозе 3000 МЕ курсом от 5 до 25 инъекций (в зависимости от заболевания) с интервалом между введениями от 3 до 10 дней.
Способы применения выбираются врачом в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, клинического течения, возраста больного. При необходимости рекомендуется повторный курс через 2-3 месяца.
В случае лечения заболеваний, сопровождающихся тяжелым хроническим продуктивным процессом в соединительной ткани, после стандартного курса рекомендуется длительная поддерживающая терапия препаратом Лонгидаза® 3000 МЕ с перерывами между инъекциями - 10-14 дней.
Для увеличения биодоступности лекарственных и диагностических средств рекомендуется доза 1500 МЕ при предварительном за 10-15 минут в/м или п/к введении в то же место, что и основной препарат.
Разведение
1. Содержимое ампулы или флакона препарата Лонгидаза® 3000 МЕ растворяют в 1-2 мл раствора прокаина (0.25% или 0.5%). В случае непереносимости прокаина препарат растворяют в том же объеме 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций.
2. При применении с целью повышения биодоступности содержимое ампулы или флакона препарата Лонгидаза® 3000 ME растворяют в 2 мл, а с дозой 1500 ME - в 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций.
Растворитель во флакон или ампулу необходимо вводить медленно, выдержать 2-3 минуты, осторожно перемешать, не встряхивая, чтобы не вспенить белок. Приготовленный раствор для парентерального введении хранению не подлежит. Не вводить в/в!
Рекомендуемые схемы профилактики и лечении
Для профилактики спаечной болезни и грубого рубцевания после оперативных вмешательств на органах брюшной полости и малого таза в/м в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом 5 инъекций. При необходимости применение препарата может быть продолжено общим курсом до 10 инъекций при введении 1 раз в 5 дней.
Для лечения
в гинекологии:
— спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов - в/м по 3000 ME 1 раз в 3-5 дней курсом 10-15 инъекций;
— трубно-перитонеального бесплодия - в/м по 3000 ME общим курсом до 15 инъекций: первые 5 инъекций 1 раз в 3 дня, далее - 1 раз в 5 дней.
в урологии:
— хронического простатита - в/м по 3000 ME 1 раз в 5 дней, курсом 10-15 инъекций;
— интерстициального цистита - в/м по 3000 ME 1 раз в 5 дней, курсом до 10 инъекций.
в хирургии:
— спаечной болезни после оперативных вмешательств на органах брюшной полости - в/м в дозе 3000 ME 1 раз в 3-5 дней курсом от 10 до 15 инъекций;
— длительно незаживающих ран - в/м в дозе 3000 MЕ 1 раз в 5 дней курсом 5-10 инъекций.
в дерматовенерологии, косметологии:
— ограниченной склеродермии - в/м по 3000-4500 ME 1 раз в 3-5 дней курсом до 20 инъекций. Дозу и курс подбирают индивидуально в зависимости от клинического течения, стадии, локализации заболевания и индивидуальных особенностей пациента;
— келоидных, гипертрофических и формирующихся рубцов после пиодермии, ожогов, операций, травм - внутрирубцовое или п/к введение вблизи места поражения введение 1 раз в 3 дня, курсом до 15 инъекций в дозировке 3000-4500 ME. Объем разведения препарата Лонгидаза® выбирается врачом в зависимости от количества точек введения. При необходимости курс может быть продолжен по схеме 1 раз в 5 дней до 25 инъекций. В зависимости от площади поражения кожи, давности образования рубца возможно чередование п/к и в/м введения 1 раз в 5 дней в дозе 3000 ME, курсом до 20 инъекций.
в пульмонологии и фтизиатрии:
— пневмосклероза - в/м по 3000 ME 1 раз в 5 дней курсом 10 инъекций;
— фиброзирующего альвеолита - в/м в дозе 3000 ME 1 раз в 5 дней курсом 15 инъекций, далее - поддерживающая терапия 1 раз в 10 дней общим курсом до 25 введений;
— туберкулеза - в/м в дозе 3000 ME 1 раз в 5 дней курсом до 25 инъекций; в зависимости от клинической картины и тяжести течения заболевания возможна длительная терапия (от 6 месяцев до 1 года в дозе 3000 ME 1 раз в 10 дней).
в ортопедии:
— контрактуры суставов - п/к вблизи места поражения в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом от 5 до 15 инъекций;
— артрозов, анкилозирующего спондилоартрита - п/к вблизи места поражения в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом до 15 инъекций, при необходимости лечение может быть продолжено инъекциями 1 раз в 5 дней. Длительность поддерживающей терапии выбирается врачом в зависимости от тяжести заболевания;
— гематом - п/к вблизи места поражения в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом до 5 инъекций.
Для увеличения биодоступности: при совместном п/к или в/м введении с диагностическими или лекарственными препаратами (антибиотики, химиопрепараты. анестетики и другие), Лонгидаза® вводится предварительно за 10-15 минут в дозе 1500 ME тем же способом и в то же место, что и основной препарат.



 Побочное действие  


Часто (>1/100, <1/10) - болезненность в месте введения.
Иногда (> 1/1000, <1/100) возможны реакции в месте инъекции в виде покраснения кожи, зуда и отека. Все местные реакции проходят через 48-72 ч.
Очень редко (< 1/10 000) - аллергические реакции.



 Передозировка  


Симптомы передозировки могут проявляться ознобом, повышением температуры, головокружением, гипотензией.
Лечение: введение препарата прекращают и назначают симптоматическую терапию.



 Взаимодействие  


Препарат Лонгидаза® можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми препаратами, бронхолитиками.
При применении в комбинации с другими лекарственными средствами (антибиотики, местные анестетики, диуретики) Лонгидаза® увеличивает биодоступность и усиливает их действие.
При совместном применении с большими дозами салицилатов, кортизона, АКТГ, эстрогенов или антигистаминных препаратов может быть снижена ферментативная активность препарата Лонгидаза®.
Не следует применять препарат Лонгидаза® одновременно с препаратами, содержащими фуросемид, бензодиазепины, фенитоин.



 Особые указания  


При необходимости прекращения приема препарата Лонгидаза® отмену можно осуществлять сразу, без постепенного уменьшения дозы.
В случае пропуска введения очередной дозы следует ввести препарат сразу же, как только пациент вспомнит об этом, после этого препарат следует применять как обычно. Пациент не должен вводить удвоенную дозу с целью компенсации пропущенных доз.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не оказывает влияния.